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  衛材與哈佛大學的聯合研究中發現的軟海綿素全合成物衍生的新型候選抗癌藥物E7130的全合成和非臨床研究結果,發表在《科學報告》中

衛材株式會社(總部位于日本東京,現任社長為內藤晴夫,以下簡稱“衛材”)近日宣布,由衛材的科學家與哈佛大學Yoshito Kishi教授的團隊組成的聯合研究小組發現了軟海綿素全合成衍生的新化合物E7130的非臨床研究結果。這些結果發表在科學雜志《Nature》的關聯雜志《Scientific Reports》中1。目前,正在日本開展實體腫瘤E7130研究I期臨床試驗。

軟海綿素于1986年從海綿Halichondria okadai中被分離出來,以其在小鼠中突出的抗腫瘤活性而聞名。但天然資源供給有限由于其化學結構非常復雜,阻礙了基于軟海綿素的全合成藥物研發。聯合研究小組嚴格控制31個不對稱碳,在GMP(藥品生產質量管理規范)條件下,實現了E7130全合成,且體量大于10g、純度大于99.8%。

另外,聯合研究小組還證明,E7130不僅是一種新型微管動力學抑制劑,還可增加腫瘤內CD31陽性內皮細胞(血管重塑活性),減少α-SMA(平滑肌肌動蛋白)陽性癌相關成纖維細胞(抗CAF作用),而后者是腫瘤微環境的重要組成部分且可在非臨床體內研究中參與癌癥的惡性轉化。

由于具有這些獨特作用,E7130可增強非臨床研究中抗腫瘤治療的效果??偠灾?,全合成可解決藥物發現和開發中材料供應有限的問題,特別對于復雜天然產物而言。

哈佛大學化學與化學生物學系Yoshito Kishi教授說道:“在1992年,合成以克為單位的軟海綿素還是一件無法想象的事,但三年前我們向衛材提出了E7130的新合成法。有機合成已將幾年前感到不可能的復雜分子的合成發展成為可能??吹轿覀兊幕A化學已經可以大規模合成這種化合物,我們感到非常高興?!?/span>

衛材將腫瘤領域定位為一個關鍵治療領域,并致力于發現具有“治愈”癌癥潛力的革命性新藥。我們將通過把E7130項目添加到衛材的艾立布林相關的兩個研究項目:MORAb-202(以艾立布林作為有效載荷的抗體-藥物結合物)和艾立布林脂質體制劑,力求將軟海綿素的潛力發揮到最大化。衛材致力于付出更大努力以滿足癌癥患者、患者家人和醫療保健提供者的各種需求,并增加他們的受益。

*哈佛大學已將與本研究項目相關的知識產權獨家許可給衛材,以便進行治療的商業開發。

 

媒體咨詢:
衛材株式會社
公共關系部
+81-(0)3-3817-5120

 

[編者按]
關于E7130

E7130是由衛材和哈佛大學聯合研究開發的下一代改善腫瘤微環境的藥劑。E7130提取于軟海綿素(從海綿Halichondria okadai中分離出來的天然產物)全合成。據信,E7130可通過緩解缺氧并抑制癌細胞與基質之間的相互作用以及對免疫活化的潛在作用的獨特作用機制來改善腫瘤微環境。目前,日本正在開展實體腫瘤中E7130研究的I期研究。

1. Kawano S et al., “A landmark in drug discovery based on complex natural product synthesis” Scientific Reports 2019.


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